ترجمه ریبوزوم‌پاتی‌ها ( مکانیزم بیماری )

توضیحات

 عنوان فارسی:ریبوزوم‌پاتی‌ها: مکانیزم بیماری

عنوان انگلیسی مقاله ترجمه شده:

Ribosomopathies: Mechanisms of Disease

ریبوزوم‌پاتی‌ها: مکانیزم بیماری

 

چکیده

ریبوزوم‌پاتی‌ (مشکل ریبوزومی)، بیماری‌ای است که از تغییرات ساختاری یا عملکردی اجزای ریبوزومی ناشی می‌شود. بالا بردن درک ما از نقش ریبوزوم در ترجمه و رونویسی، مکانیزم ریبوزوم‌پاتی‌ها و ارتباط بین مشکلات ریبوزومی و بیماری‌های دیگر بخصوص سرطان را روشن می‌سازد. هدف از این بررسی، بحث در مورد این موضوع با اطلاعات به‌روز شده است.

کلمات کلیدی: ریبوزوم‌پاتی، کم‌خونی دیاموند- بلک فان (DBA)[1]، سندروم 5q، سندروم شواخمن- دیاموند (SDS)[2]، دیسکراتوز مادرزادی (DC)[3]، هیپوپلازی غضروفی (CHH)[4]، سندروم تریچر کالینز (TCS)[5]، p53.

 

مقدمه

در سنتز پروتئین، ریبوزوم یکی از مکانیزم‌های مولکولی‌ای است که در سلول بطور دقیق ساخته و تنظیم شده است. تغییر در اجزای ریبوزومی یا محصولات سلولی مختلف اثر گذار بر ساختار و عملکرد ریبوزومی، می‌تواند منجر به ایجاد دسته‌ی ناهمگونی از بیماری‌ها شود که تحت عنوان ریبوزوم‌پاتی‌ها شناخته می‌شوند. اگرچه تمام این بیماری‌ها شامل نقص ریبوزومی هستند، اما این بیماری‌ها از نظر مکانیزم، تشخیص بالینی و پتاسیل درمانی، تفاوت‌های قابل توجهی دارند. این تنوع، به افزایش درک نقش‌های خاص و چندگانه‌ی ریبوزوم، نیاز دارد. مطالعات اخیر در مورد ریبوزوم‌پاتی‌ها، دید بیشتری در مورد بیماری‌های دیگر شامل سرطان‌های چند مرحله‌ای و اجزای اصلی سلولی به ویژه سرکوبگر تومور p53، ارائه کرده است. ما این پیشرفت‌ها را با تاکید بر مکانیزم‌های مولکولی این بیماری در اینجا بررسی کرده و در مورد نتایج آن‌ها برای درمان و پژوهش‌های بیشتر، بحث می‌کنیم.

 

ریبوزوم‌ها و پروتئین‌های ریبوزومی

ساختار و عملکرد

ریبوزوم بطور عمده شامل RNA ریبوزومی (rRNA)، پروتئین‌های ریبوزومی (RPs) و RNA‌ های هسته‌ای کوچک (snoRNAs) هستند. rRNA، تشکیل مرز پپتید در طی سنتز پروتئین را تسریع می‌بخشد؛ RP ها، پردازش rRNA را بهینه کرده و ساختار نهایی ریبوزوم را پایدار می‌سازند؛ و snoRNA، اصلاحات شیمیایی RNA‌های دیگر را بطور اولیه تنظیم می‌کند. رونویسی rRNA و ترکیب با RP ها، پس از اینکه زیر واحدهای ریبوزومی از هسته به سیتوپلاسم انتقال یافتند (محل ترجمه)، در هستک اتفاق می‌افتد. در یوکاریوت‌ها، ترجمه اولیه در مرحله آماده سازی اتفاق می‌افتد و توسط عوامل اولیه یوکاریوتیک (eIFs) وساطت می‌گردد. اغلب mRNA ها از طریق یک مکانیزم اولیه ترجمه می‌شوند که در آن eLFها، 7- متیل گانیلات در 5′ انتهایی یا دنباله پلی A در 3′ انتهای mRNA را شناسایی می‌کنند و اتصال آن به مجموعه‌ی مقدماتی ترجمه (PIC) را تسهیل می‌بخشد. با این حال، برخی mRNAها تحت یک مکانیزم مستقل در آماده‌سازی قرار دارند که در آن PIC بطور مستقیم توسط توالی نوکلئوتید بنام سایت ورودی ریبوزومی (IRES) در mRNA، بکار گرفته می‌شود. IRESها ابتدا در mRNAهای ویروسی (که اغلب بدون سرپوش هستند) کشف شدند. IRESها ترجمه mRNAهای ویروسی را حتی اگر eIFها کاهش یابند، تسهیل می‌بخشند، چرا که اغلب در سلول‌های عفونی هستند. ژن‌های یوکاریوتی، ویژگی یک IRES را در پاسخ به فشار سلولی، رونویسی می‌کنند و متعاقبا ترجمه واسطه‌ای IRES می‌تواند مرگ یا بقای سلولی را گسترش دهد.

تصور می‌شد که ریبوزوم بجای تنظیم، نقش اصلی را در ترجمه ایفا می‌کند. با این حال، بررسی اشرشیا کولی (Escherichia coli) در سال 1960 نشان داده که تغییر در ساختار ریبوزوم نظیر آن‌هایی که از استرپتومایسین آنتی‌بیوتیک ایجاد شده‌اند، می‌تواند بر درستی ترجمه اثر بگذارد. این یافته‌ها با تحلیل‌ جهش‌ ایبوزوم‌های E. Coli و همچنین بررسی‌های ساختاری، تایید شده‌اند.

به‌علاوه، تحلیل سینتیک انبساط زنجیره پلی‌پپتید نشان می‌دهد که مهار مراحل پیش برنده‌ی اتصال  mRNA، ترجمه mRNA های با کیفیت پایین را که نرخ آماده‌سازی کوچکی دارند، قطع می‌کند. این مکانیزم دیگری را نشان می‌دهد که می‌تواند از درستی ترجمه اطمینان حاصل کند.

بررسی‌های جدیدتر نشان می‌دهد که ریبوزوم و RPها، بیان mRNAهای خاص را بطور انتخابی تنظیم می‌کنند که تحت عنوان فرضیه رفتار فیلتری ریبوزوم شناخته می‌شود. در سال 2011، کانداروف و همکاران نشان دادند که نقص در الگوی اسکلتی در موش دم کوتاه (Ts/+)، از عدم کارایی Rp138 ناشی می‌شود که منجر به کاهش ترجمه در مجموعه پروتئین‌های هم خانواده می‌گردد. بررسی پروفایل کمی بیان ژنی 72 RP که ناهمگونی سطوح بیان در بافت‌های مختلف در حین ارگانوژنیز را دارند، نشان می‌‌دهد که RPها بجز Rp138 می‌توانند ترجمه را در بافت خاص، تنظیم نمایند.

توجه:

• برای دانلود فایل word کامل ترجمه از گزینه افزودن به سبد خرید بالا استفاده فرمایید.
• لینک دانلود فایل بلافاصله پس از خرید بصورت اتوماتیک برای شما ایمیل می گردد.

سفارش ترجمه مقاله

به منظور سفارش ترجمه تخصصی مقالات خود بر روی کلید زیر کلیک نمایید.

سفارش ترجمه تخصصی