توضیحات
عنوان فارسی: شبکه پیوند هیدروژنی و حساسیت PH در transthyrefin انسانی
عنوان انگلیسی مقاله:
Hydrogen-bond network and pH sensitivity in human transthyretin
TTR یک پروتئین تترامر است. شکست پیوند و تراکم TTR مرتبط با مرض نشاسته ای انسان است. تجزیه TTR تترامر به نظر مرحله محدود کننده سرعت در مراحل آبشاری تولید الیاف نشاسته ای است. PH پایین، برای ترقی تجزیه به مونومر ها و تشکیل الیاف نشاسته ای است. به منظور آشکار کردن مکانیسم های مولکولی تحت حساسیت PH و پایداری ساختاری TTR، مطالعات پراکندگی نوترون منجر به استفاده از پراکنده ساز کریستالی بیولوژیکی IBARAKI با روش time of flight می شود. کریستال ها برای آزمایشات پراکندگی نوترون تا 2.5 میلی متر مکعب برای 4 ماه رشد می کنند. ساختار کریستالی نوترون حل شده در 2 آنگستروم حالت های پروتونه His88 را آشکار می کند شبکه دقیق پیوند هیدروژنی وابسته به حالات پروتونه His88 است. این شبکه پیوند هیدروژنی در برخوردهای مونومر- مونومر و دیمر- دیمر وجود دارد، و بیان می کند که پروتون سازی دوگانه His88 با اسیدسازی، شبکه پیوند هیدروژنی را شکسته و منجر به ناپایداری TTR تترامر می شود. مقایسه ساختاری با ساختار کریستال اشعه X در PH اسیدی نشان می دهد که بقایای سه آمینو اسید، مسئول حساسیت PH مربوط به TTR است. مدل خنثی ما، چشم اندازهایی به پایداری مولکولی مربوط به تجمع نشاسته را فراهم می کند.
1-معرفی
آمیلوئیدوز به شرایط گوناگونی اشاره دارد که در آن به طور معمول پروتئین محلول، نامحلول شده و در فضای خارجی سلولی از اندام ها و بافت های مختلف ته نشین شده و منجر به آسیب می شود. TTR، یک پروتئین تترامر است و هورمون تیروکسین و رتینول A در خون را منتقل می کند. شکست پیوند و تراکم TTR مربوط به بیماری تجمع نشاسته مانند آمیلوئیدوز سیستماتیک پیری، پلی نورویاتی آمیلوئیدوز خانوادگی و کاردیومیوپاتی آمیلوئیدوز خانوادگی است. (Rochet و Lounsbury ، 2000؛ Buxbaum و Tagoe، 2000؛ Kelly ، 1996 ؛ Benson، 1989)
TTR یک تترامر از 55 کیلودالتون ساخته شده از چهار زنجیره یکسان ساخته شده از آمینو اسید، است. (زیر واحد های A-D) که از بقایای 127 آمینو اسید می باشد. (شکل 1) هر زنجیره ساخته شده از آمینواسید، 8 رشته β و یک مارپیچ α را شکل می دهد. اتصالات داخلی زیر واحدی تقریباً به برخوردهای مونومر- مونومر و دیمر- دیمر تقسیم می شود. برخوردهای منونمر- مونومر بین زیر واحدهای A ، B ، C و D شکل می گیرند. این اتصالات برای پایداری TTR تترامر ، مهم است. مکانیسم تحت ایجاد بیماری نشاسته TTR در انسان ها، موضوع تحقیق شدید است. تفکیک محدود از نظر سرعت، تترامر به زیر واحدهای مولفه ای خودش لازم است. زیرواحدهای تاخورده باید همچنین متحمل مصنوعی سازی جزئی برای تولید یک ایجاد کننده آمیلوئید واسطه هستند، یک گام است که اغلب به صورت ترمودینامیکی به تجزیه مرتبط می شود. این واسطه سپس به ریخت شناسی های متعدد از جمله دانه های آمورف و مصالح کروی و در نهایت فیبرهای آمیلوئید پیاده سازی می شود. (Lashuel و همکاران، 1998، 1999 ؛ Colon و Kelly ، 1992) در حالی که شرایط اسیدی به طور عمده تجزیه کند TTR و تشکیل تراکم را سرعت می بخشد، برخی مولکول های کوچک، که به TTR مقید هستند، از لحاظ سنتیکی، TTR را پایدار کرده و تشکیل الیاف آمیلوئید را متوقف می کند. (Bulawa و همکاران، 2012؛ Hurshman و همکاران، 2004 ؛ Liu و همکاران ، 2000؛ Kelly و همکاران، 1997 ؛ Klabunde و همکاران، 2000) مطالعات ساختاری اخیر، شروع به آشکار کردن تغییرات ساختاری با PH کاهش یافته در هر دوی TTR تغییر پذیر نوع وحشی و سازنده آمیلوئید کردند. ساختار کریستال I84A سازنده آمیلوئید تغییرپذیر، نشان دهنده تغییرات انطباقی قابل توجه در PH برابر 4.6 در مقایسه با آن چیزی است که در ساختار I84A در PH برابر 7.5 تعیین می شود. در این ساختارها یک تغییر انطباقی بزرگ در رشته و حلقه EF دیده می شود. (Pasquato و همکاران، 2007)
- برای دانلود فایل word کامل ترجمه از گزینه افزودن به سبد خرید بالا اقدام فرمایید.
- پس از خرید بلافاصله لینک دانلود فایل برای شما ایمیل خواهد شد.
دیدگاهها
هیچ دیدگاهی برای این محصول نوشته نشده است.